stellt provides6 6die Freisetzungskinetiken in einer Beschichtung mit einer angegebenen Bindeschichtdicke für unterschiedliche Deckschichtdicken dar, wobei der Prozentsatz an Heparin in der Bindeschicht und den Deckschichten konstant gehalten wird; represents the release kinetics in a coating having a given tie-layer thickness for different top coat thicknesses in which the percentage is maintained constant to heparin in the tie layer and the outer layers;

Wenn gewünscht, kann die Drehgeschwindigkeit des Motors natürlich ebenso eingestellt werden wie die Viskosität der Zusammensetzung und die Fließgeschwindigkeit der Sprühdüse, um die geschichtete Struktur zu modifizieren. If desired, the rotational speed of the motor can be of course be set same as the viscosity of the composition and the flow rate of the spray nozzle in order to modify the layered structure.Im Allgemeinen sind mit den obigen Mischungen die besten Ergebnisse bei Drehgeschwindigkeiten in dem Bereich von 30 bis 50 U/min und mit einer Sprühdüsenfließgeschwindigkeit in dem Bereich von 4 bis 10 ml der Beschichtungszusammensetzung pro Minute in Abhängigkeit von der Stentgröße erhalten worden. In general the best results at rotational speeds in the range of 30 to 50 U / min and with a Sprühdüsenfließgeschwindigkeit in the range of 4 to 10 ml of coating composition per minute have been obtained, depending on the stent size with the above mixtures.Es ist anzunehmen, dass das Verfahren, von dem gezeigt wurde, dass es im Labor durchführbar ist, mittels einer ausgereifteren, computergesteuerten Beschichtungsvorrichtung erfolgreich automatisiert werden kann. It is believed that the method, which has been shown that it is feasible in the laboratory, can be successfully automated by means of a more sophisticated, computer-controlled coating apparatus.

Mehrere aufgetragene Schichten bilden das, was man die Bindeschicht bei Several applied layers make up what is the bonding layer at18 18nennt, und danach weitere Deckschichten, die von unterschiedlicher Zusammensetzung in Bezug auf das bioaktive Material sein können, die Matrixpolymermaterialien und Vernetzungsmittel werden beispielsweise als Deckschicht bei calls, and thereafter further coating layers, which may be in terms of the bioactive material of different composition, the matrix polymeric materials and crosslinking agent, for example, as a top coat at20 20aufgetragen. applied.Die Auftragung der Deckschicht folgt derselben Beschichtungsverfahrensweise wie die Bindeschicht, wobei die Anzahl und Dicke der Schichten optional ist. The application of the top layer follows the same coating procedure as the tie layer with the number and thickness of layers being optional.Natürlich kann die Dicke jeder Schicht durch Modifizieren der Drehgeschwindigkeit des Stents und der Sprühbedingungen eingestellt werden. Of course, the thickness of each layer can be adjusted by modifying the rotational speed of the stent and the spraying conditions.Im Allgemeinen wird die Gesamtbeschichtungsdicke durch die Anzahl an Sprühkreisläufen oder an dünnen Beschichtungen, die die Gesamtbeschichtung bilden, kontrolliert. Generally, the total coating thickness is controlled by the number of Sprühkreisläufen or thin coatings that make up the total coating.

Danach, wie bei After that, as in26 26gezeigt, werden die Stents der Gammasterilisation bei 2,5 bis 3,5 Mrad unterzogen. shown, the stent of the gamma sterilization are subjected to 2.5 and 3.5 Mrad.Die Bestrahlung kann mit dem Stent in entweder dem radial unerzwungenen Status oder in dem radial erzwungenen Status durchgeführt werden. The irradiation may be the radially unforced state or carried out in the radially constrained state with the stent in either.

In Bezug auf das Antikoagulationsmittel Heparin beträgt der Prozentsatz in der Bindeschicht nominal etwa 20 bis 50% und der der Deckschicht etwa 0 bis 30% aktives Material. With respect to the anticoagulant heparin, the percentage in the tie layer is nominally from about 20 to 50% and the top layer of about 0 to 30% of active material.Das Beschichtungsdickenverhältnis der Deckschicht zu der Bindeschicht variiert von etwa 1:10 bis 1:2 und liegt bevorzugt in dem Bereich von etwa 1:6 bis 1:3. The coating thickness ratio of the top layer to the tie layer varies from about 1:10 to 1: 2 and is preferably in the range of about 1: 6 to 1: 3.

Die Unterdrückung der Explosionswirkung ermöglicht auch eine Verringerung der Arzneimittelladung oder mit anderen Worten eine Verringerung der Beschichtungsdicke, da der Arzt eine Bolus-Injektion von Antithrombozyten-/Antikoagulations-Arzneimitteln dem Patienten während des Einsetzens des Stents verabreichen wird. The suppression of the explosion effect also enables a reduction in the drug loading or in other words a reduction of the coating thickness, since the doctor will administer a bolus injection of antiplatelet / anticoagulant drugs to the patient during insertion of the stent.Infolgedessen kann das Arzneimittel, das in dem Stent eingebettet ist, vollständig ohne Verschwendung verwendet werden. As a result, the drug imbedded in the stent can be used completely without waste.Die Abstimmung der Freisetzung am ersten Tag, aber Maximierung der Freisetzung am zweiten Tag und am dritten Tag an der dünnsten möglichen Beschichtungskonfiguration wird die akute oder subakute Thrombose verringern. The vote of the release on the first day, but maximizing the release of the second day and the third day at the thinnest possible coating configuration will reduce the acute or subacute thrombosis.

Wie oben angemerkt, während die mögliche Ladung des elastomeren Materials mit Heparin variieren kann, kann in dem Fall von Silikonmaterialien Heparin 60% des Gesamtgewichtes der Schicht überschreiten. As noted above, may vary while the possible charge of the elastomeric material with heparin may exceed 60% of the total weight of the layer in the case of silicone materials heparin.Jedoch liegt die Ladung, die im Allgemeinen am vorteilhaftesten verwendet wird, in dem Bereich von etwa 10% bis 45% des Gesamtgewichts der Schicht. However, if the charge which is generally used at vorteilhaftesten, in the range of about 10% to 45% of the total weight of the layer.Bei Dexamethason kann die Ladung bis zu 50% oder mehr des Gesamtgewichts der Schicht betragen, aber liegt bevorzugt in dem Bereich von etwa 0,4% bis 45%. In dexamethasone, the charge can be up to 50% or more of the total weight of the layer but is preferably in the range of about 0.4% to 45%.

Beschichtungsmaterialien werden unter Berücksichtigung einer speziellen Beschichtungstechnik Beschichtungs-/Arzneimittel-Kombination und Arzneimittelinfusionsmechanismus gestaltet. Coating materials are designed in consideration of a special coating technique the coating / drug combination and drug infusion mechanism.Die Berücksichtigung der speziellen Form und des Mechanismus der Freisetzung der biologisch aktiven Spezies in der Beschichtung ermöglicht es, dass die Technik bessere Ergebnisse erzeugen kann. Consideration of the particular form and mechanism of release of the biologically active species in the coating makes it possible that the technique may produce better results.Auf diese Weise kann die Abgabe der biologisch aktiven Spezies aus der Beschichtungsstruktur so abgestimmt werden, dass sie an eine Vielzahl von Anwendungen angepasst werden kann. In this way, the delivery of the biologically active species from the coating structure can be tailored so that it can be adapted to a variety of applications.