A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR

A61M25/00—Catheters; Hollow probes

A61M25/10—Balloon catheters

B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING

B05—SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING LIQUIDS OR OTHER FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL

B05D—PROCESSES FOR APPLYING LIQUIDS OR OTHER FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL

B05D1/00—Processes for applying liquids or other fluent materials

B05D1/26—Processes for applying liquids or other fluent materials performed by applying the liquid or other fluent material from an outlet device in contact with, or almost in contact with, the surface

In den Dokumenten des Standes der Technik werden zahlreiche Wirkstoffe und Matrix-Substanzen genannt, mit denen beschichtet werden kann. In the documents of the prior art, numerous active substances, and matrix substances are known, which can be coated.Möglichkeiten zur Verzögerung der Freigabe der Wirkstoffe werden ausführlich beschrieben. Possibilities for delaying the release of the active ingredients are described in detail.Dagegen wurde der Methode der Beschichtung der Ballone bisher wenig Aufmerksamkeit gewidmet, obwohl diese außerordentlich wichtig ist, um den Anforderungen an ein reproduzierbar herstellbares Produkt gerecht zu werden und eine wirksame Dosis innerhalb von Sekunden bis maximal wenigen Minuten im Zielgewebe zu deponieren. In contrast, the method of coating the balloons has been paid little attention, but this is extremely important in order to meet the requirements of a product produced reproducibly and deposit an effective dose within seconds to a maximum of a few minutes in the target tissue.

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Für die Beschichtung der Ballone wurden bisher die folgenden Verfahren beschrieben: the following procedures have been described for the coating of the balloons:WO 92/11890 A WO 92/11890 Abeschreibt die Verwendung von Mikrokapseln als Arzneistoffträger, die eine verzögerte Freisetzung der Wirkstoffe gewährleisten. describes the use of microcapsules as a drug carrier, which ensure a sustained release of the active ingredients.Die Mikrokapseln werden durch ein Bindemittel, durch Verschmelzung mit der Ballonoberfläche oder in Vertiefungen der Ballonmembran festgehalten. The microcapsules are held in place by a binder, by fusion to the balloon surface or in the recesses of the balloon membrane.Die Beladung erfolgt durch Sprühen oder Tauchen. The loading is carried out by spraying or dipping.

Ballonkatheter zur Übertragung von Wirkstoffen auf die Gefäßwand, ohne dass es gleichzeitig zu einer Überdehnung und Schädigung der Gefäßwand kommt sind bisher nicht beschrieben. Balloon catheter for the transmission of agents on the vascular wall, without causing the same to an overstretching and damage to the vessel wall have not been described.Werden die gebräuchlichen Angioplastie-Ballone in einem Durchmesser gewählt, der nicht zu einer Dehnung des Gefäßes führt, liegt deren Membran nur stellenweise der unregelmäßig geformten Gefäßwand an und überträgt nur dort den Arzneistoff. If the conventional angioplasty balloons selected in a diameter which does not result in an elongation of the vessel, the membrane is only partially of the irregularly shaped vessel wall, and transmits only there the drug.Definitionen definitions

Unter dem Begriff "schlecht wasserlöslich" soll eine Löslichkeit des betreffenden Stoffes in Wasser von weniger als 5 mg/ml bevorzugt weniger als 1 mg/ml verstanden werden. The term "poorly water soluble" is a solubility of the substance preferably less than 1 mg / ml to be understood / ml in water of less than 5 mg.

Sofortige Bioverfügbarkeit: Immediate bioavailability:

Übertragung des Wirkstoffs in das Gewebe während der kurzen Zeit der Ballondilatation, ohne dass die Auflösung der Wirksubstanz oder deren Freisetzung im Gewebe durch besondere Maßnahmen wie Verkapselung verzögert wird. Transfer of the active ingredient in the fabric during the short time of balloon dilatation, without the dissolution of the active substance or release thereof in the tissue is delayed by special measures such as encapsulation.

Eines der bisher ungelösten Probleme ist es, eine hinreichend genaue Dosis eines Wirkstoffs ausreichend gleichmäßig auf einer Ballonoberfläche zu verteilen. One of the unsolved problems is to distribute a sufficiently accurate dose of an active ingredient sufficiently uniform on a balloon surface.An die Verabreichung von Arzneistoffen werden hohe Anforderungen bezüglich der Dosiergenauigkeit in der Arzneiform, das ist in diesem Falle die Ballonbeschichtung, gestellt. are sent to the administration of drugs high demands with respect to the metering accuracy in the dosage form, which is in this case, the balloon coating provided.Während exakte Dosierverfahren aus der Pharmazie bekannt sind, besteht bei den meisten pharmazeutischen Anwendungen keine Notwendigkeit, Wirkstoffe gleichmäßig auf einer Oberfläche zu verteilen. While exact dosing are well known in the pharmaceutical industry, there is in most pharmaceutical applications no need to distribute ingredients evenly onto a surface.Zudem arbeiten die in der Pharmazie und Biochemie üblichen Dosiergeräte meist mit wässrigen Lösungen, bei denen der Dampfdruck die Dosierung bei Raumtemperatur nicht wesentlich erschwert. In addition, the conventionally used in pharmacy and biochemistry dosing usually work with aqueous solutions in which the vapor pressure of the dosage is not significantly more difficult at room temperature.

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In den unten beschriebenen Patentschriften finden sich einige vage Hinweise wie das Problem zu lösen sein könnte, jedoch wurde die Bedeutung des Problems nicht erkannt, insbesondere wurden aber keine Verfahren beschrieben, die es dem Fachmann ermöglichen würden, Ballone auf wirtschaftliche und reproduzierbare Weise so zu beschichten, dass die Produkte den Arzneistoff am Wirkort rasch und vollständig freisetzen und zuverlässig wirksam sind. In the below-described patents, some vague hints about how the problem could be solved, however, the importance of the problem has not been recognized, in particular, but no methods have been described that would allow the expert to coat balloons on economic and reproducible manner so that the products are to release the drug at the target site quickly and completely and reliably effective.

Wichtig ist bei der Beschichtung, dass das Lösungsmittel der Beschichtungslösung nicht verdunsten kann. is important in the coating, the solvent of the coating solution can not evaporate.Daher sollte das Lösungsmittel nicht im Kontakt mit einer Gasphase stehen, deren Volumen einen Einfluß auf die abgegebene Dosis nehmen kann. Therefore, the solvent should not be in contact with a gas phase, the volume of which can have an influence on the delivered dose.

1) Berechnung des für die Beschichtung in der erwünschten Dosis notwendigen Volumens der Lösung mit Hilfe der bekannten Ballonoberfläche in mm 2 und der Konzentration des Wirkstoffs in der Lösung 1) Calculation of the necessary for coating in the desired dose volume of the solution with the aid of the known balloon surface in mm 2 and the concentration of the drug in the solution

7) Übertragung des vorgesehenen Volumens der Beschichtungslösung auf den Ballon während das Übertragungselement mit gleichmäßiger Geschwindigkeit auf dem zylindrischen Teil des Ballons in Richtung der Längsachse hin- und her bewegt wird. 7) Transfer of the intended volume of the coating solution onto the balloon during the transmission element at a uniform speed on the cylindrical portion of the balloon in the direction of the longitudinal axis back and forth is moved.Die Geschwindigkeit der Übertragung der Lösung ist bevorzugt so einzustellen, dass alle Teile des Ballons gleichzeitig mit der Flüssigkeit benetzt sind, ohne dass sich Tropfen an dem Ballon bilden, die herunterfallen. The speed of transfer of the solution is preferably adjusted so that all parts of the balloon are wetted with the fluid, without any drops form on the balloon, the fall.

Alle oben genannten Beschichtungen werden nach einem der üblichen Verfahren durch Tauchen, Sprühen, Bestreichen oder mittels einer Volumenmeßeinrichtung aufgetragen, bevorzugt nach dem oben beschriebenen Verfahren mit einer Volumendosiereinrichtung. All of the coatings mentioned above are applied to one of the usual methods by dipping, spraying, brushing or by means of a volume measuring device, preferably according to the method described above with a volumetric metering.Im Falle von Ballonkathetern können die Ballone im expandierten oder gefalteten oder intermediären Zustand beschichtet werden. In the case of balloon catheters, the balloons in the expanded or folded or intermediate state can be coated.

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Eine weitere Möglichkeit der Beschichtung mit hydrophilen und/oder wasserlöslichen Stoffen ergibt sich dadurch, dass die Substanzen nicht in gelöstem Zustand auf die Oberflächen aufgebracht werden. Another way of coating with hydrophilic and / or water-soluble substances results from the fact that the substances are applied not in a dissolved state on the surfaces.Die hydrophilen und/oder wasserlöslichen Stoffe können beispielsweise als Festsubstanz, in Form von Mikro- oder Nanopartikeln in Flüssigkeiten eingebracht werden, in denen sie nur wenig löslich sind oder sie werden aus Flüssigkeiten in denen sie löslich sind ausgefällt. The hydrophilic and / or water-soluble substances may, for example, as a solid, can be introduced in the form of micro- or nanoparticles in liquids in which they are only sparingly soluble, or they are selected from liquids in which they are soluble precipitated.Dies erlaubt die Verwendung lipophiler organischer Lösungsmittel und den Zusatz lipophiler Hilfsstoffe in Verbindung mit hydrophilen und/oder wasserlöslichen Stoffen. This allows the use of lipophilic organic solvent and the addition of lipophilic excipients in combination with hydrophilic and / or water-soluble substances.Durch die Beschichtung von Oberflächen mit vorgeformten Partikeln und ggf. dem Zusatz lipophiler Hilfsstoffe in lipophilen Lösungsmitteln wird einer vorzeitigen Ablösung der Beschichtung vorgebeugt. The coating of surfaces with preformed particles and optionally the addition of lipophilic excipients in lipophilic solvents premature detachment of the coating is prevented.

Verfahren nach einem der Ansprüche 15–22, wobei der mindestens eine Wirkstoff in schlecht wasserlöslicher Form auf den Katheterballon aufgetragen wird. A method according to any one of claims 15-22, wherein the at least one active ingredient is applied in a poorly water-soluble form onto the catheter balloon.

Verfahren nach einem der Ansprüche 15–24, wobei der mindestens eine Wirkstoff nach dem Auftragen auf den Katheterballon in eine schlecht wasserlösliche Form überführt wird. A method according to any one of claims 15-24, wherein the at least one active ingredient according to the application is transferred onto the catheter balloon in a poorly water soluble form.

Ballonkatheter erhältlich nach einem Verfahren gemäß eines der Ansprüche 15– 25. The balloon catheter obtainable by a process according to one of the claims 15- 25th

Expandable balloon mounted on stent, useful for the prevention or reduction of restenosis, comprises a coating of at least antiproliferative, antiinflammatory and/or antimycotic active substance on both stent and balloon

Expandable and contractable device comprises expandable and contractable base containing a substance, which excites due to radiation and a presentation of the base in in vivo events is obtained by picture forming procedures

Expandable balloon mounted on stent, useful for the prevention or reduction of restenosis, comprises a coating of at least antiproliferative, antiinflammatory and/or antimycotic active substance on both stent and balloon

Expandable and contractable device comprises expandable and contractable base containing a substance, which excites due to radiation and a presentation of the base in in vivo events is obtained by picture forming procedures