The invention concerns a molecule of pharmaceutical interest, preferably a major histocompatibility complex (MHC) ligand, comprising a glutamic acid or a glutamine at its N-terminal, in the form of a physiologically acceptable addition salt, and a vaccine comprising such a ligand....http://www.google.com.mx/patents/WO2001070772A2?cl=en&utm_source=gb-gplus-sharePatent WO2001070772A2 - Molecule of pharmaceutical interest comprising at its n-terminal a glutamic acid or a glutamine in the form of an addition salt to an acid

Molecule of pharmaceutical interest comprising at its n-terminal a glutamic acid or a glutamine in the form of an addition salt to an acidWO 2001070772 A2

Abstract

The invention concerns a molecule of pharmaceutical interest, preferably a major histocompatibility complex (MHC) ligand, comprising a glutamic acid or a glutamine at its N-terminal, in the form of a physiologically acceptable addition salt, and a vaccine comprising such a ligand.

28. Procédé de préparation d'une molécule d'intérêt pharmaceutique comportant un acide glutamique ou une glutamine à son extrémité N-terminale sous forme de sel d'addition d'acide fort physiologiquement acceptable selon l'une des revendications 1 à 11, caractérisé en ce qu'il comporte une étape de dissolution d'un sel de trifluoroacétate de ladite molécule dans une solution en excès dudit acide fort, suivie de façon optionnelle d'une étape de lyophilisation de la solution ainsi obtenue. 28. A method of preparing a molecule of pharmaceutical interest with glutamic acid or glutamine at the N-terminal end in the form of an addition salt of physiologically acceptable strong acid according to one of claims 1 to 11, characterized in that it comprises a step of dissolving a trifluoroacetate salt of said molecule in an excess solution of said strong acid, followed optionally by a step of lyophilization of the solution thus obtained.

Dans une forme de réalisation préférée de l'invention, les ligands du CMH selon la présente invention sont choisis parmi les épitopes CTL, c'est-à-dire qui. In a preferred embodiment of the invention, the MHC ligands according to the present invention are selected from the CTL epitopes, that is to say which.permettent la génération de lymphocytes T cytotoxiques et notamment parmi ceux qui se présentent sous forme d'octapeptide, de nonapeptide ou de décapeptide. allow the generation of cytotoxic T lymphocytes and in particular from those which are in the form of octapeptide, nonapeptide or decapeptide.

Dans une forme de réalisation de l'invention encore plus particulièrement préférée , il est choisi parmi les peptides suivants : In one embodiment of the invention even more preferably, it is chosen from the following peptides:

Ainsi, selon l'invention, il est possible d'introduire un ou plusieurs éléments de liaison, notamment des acides aminés pour faciliter les réactions de couplage entre le composé porteur et l'antigène ou l'haptène, en-particulier lorsqu'ils sont de nature peptidique, le couplage covalent de l'antigène ou l'haptène pouvant être réalisé à l'extrémité N ou C terminale du composé porteur. Thus, according to the invention, it is possible to introduce one or more connecting elements, in particular amino acids to facilitate the coupling reactions between the carrier compound and the antigen or hapten, in particular, when they are of peptide nature, the covalent coupling of the antigen or hapten may be made to the N or C terminus of the carrier compound.

Les réactifs bifonctionnels permettant ce couplage sont déterminés en fonction de l'extrémité du composé porteur choisi et de la nature de l'antigène ou l'haptène à coupler. The bifunctional reagents for this coupling are determined by the end of the carrier compound chosen and the nature of the antigen or hapten to be coupled.Ces techniques de couplage sont bien connues de l'homme du métier. These coupling techniques are well known to those skilled in the art.

On peut également développer des vaccins selon l'invention pour une utilisation dans le domaine vétérinaire, les problèmes identiques d'instabilité structurelle, de conservation dans le temps, de toxicité et d'activité pouvant être résolus de la même façon. It can also develop vaccines according to the invention for use in the veterinary field, the similar problems of structural instability, retention time, can toxicity and activity be solved in the same way.

L'utilisation d'un ligand selon l'invention, pour la préparation d'un vaccin destiné au traitement prophylactique ou thérapeutique des infections virales, bactériennes, parasitaires ou fongiques est un autre objet de l'invention. Use of a ligand according to the invention for the preparation of a vaccine for prophylactic or therapeutic treatment of viral, bacterial, parasitic or fungal is another object of the invention.L'invention concerne encore l'utilisation d'un ligand selon l'invention, pour la préparation d'un vaccin destiné au traitement prophylactique ou thérapeutique des cancers et préférentiellement pour inhiber la croissance de tumeurs. The invention further relates to the use of a ligand according to the invention for the preparation of a vaccine for prophylactic or therapeutic treatment of cancers, and preferably to inhibit tumor growth.

Les exemples qui suivent sont destinés à illustrer certains modes de réalisation de l'invention et ne doivent pas être considérés comme limitant le champ de l'invention. The following examples are intended to illustrate certain embodiments of the invention and should not be construed as limiting the scope of the invention.

A partir du sel de trifluoroacétate correspondant, on effectue une purification par RP-HPLC à l'aide d'un éluant A composé d'eau à 0.1 % d'HCl et d'un éluant B composé de 80% d'acétonitrile et de 20 % d'eau à 0.1 % d'HCl. From the corresponding trifluoroacetate salt, is carried out a purification by RP-HPLC using an eluent A consisting of water 0.1% of HCl and of eluent B consisting of 80% acetonitrile and 20% water 0.1% HCl.

On procède ensuite à une étape classique de lyophilisation. This is followed by a conventional step of lyophilization.

IL B : méthode B IL B: Method B

A partir du sel de trifluoroacétate correspondant, on dissout dans une solution en excès d'HCl et on laisse agiter pendant 2 heures. From the corresponding trifluoroacetate salt is dissolved in an excess of HCl in solution and the mixture is stirred for 2 hours.On peut utiliser également une solution aqueuse organique du peptide dans laquelle on fait buller de l'HCl sous forme gazeuse. One can also use an aqueous organic solution of the peptide in which it is bubbled gaseous HCl.

On procède ensuite à une étape classique de lyophilisation. This is followed by a conventional step of lyophilization.IL C : méthode C IL C: Method C

Epitopes, combined epitopes, use of epitopes or their combination, composition, uses of the composition, anti- hiv-i prophylactic vaccines, therapeutic vaccines, method for the identification of epitopes and methods for treatment and prevention