Investigation of Japanese patients with Charcot-Marie-Tooth disease (CMT) type I revealed that the most frequent gene abnormality is the duplication of PMP-22 gene. Point mutations of this gene were rare. However, Patients with point mutations tend to show severe clinical manifestations.In contrast to CMT type I, patients with hereditary neuropathy with liability to pressure palsies (NMPP) had the deletion of PMP-22 gene. Expression of PMP-22 gene in cultured fibroblasts was in proportional to its gene dosage : fibroblasts from CMT type I showed a higher and those from HNPP a lower expression than controls. Those data indicate that abnormal expression of PMP-22 gene may leads to the myelin abnormality.Some patients with CMT had point mutations of connexin (Cx) 32 gene. We showed that Cx32 is a myelin protein and its expression is under the control mechanism similar to that of Po except for the developmental profiles. We also showed that peripheral nerves contain Cx43. Their function is now studied.4. PMP-22の重複を認めるCMT、PMP-22の半減を認めるHNPP、それぞれの患者の線維芽細胞でPMP-22mRNAの発現を検討したところ、遺伝子量(gene dosage)に比例してCMTでは増加し、HNPPではほぼ半減していることがわかった。従って他のミエリン蛋白の発現とのアンバランスが臨床症状を招いていると考えられるが、その詳細なメカニズムは不明である。5. CMTの中でPMP-22遺伝子異常以外にconnexin 32(以下Cx32)の点変異を示すものがかなり(我々の確認し得たのは3家系)存在することがわかった。6. Cx32はミエリンの膜蛋白と考えられ、末梢ミエリンの代表的蛋白質であるPoとほぼ同じ発現コントロール下にあることがわかった。ただしPoはミエリン形成が活発な時期(ラットの生後1〜2週)に発現が増えるが、Cx32は成長とともに増加する点が異なっていた。7.末梢ミエリンにはCx32以外にCx43が存在することを確認した。Cx43の存在意義については検討中である。