A doença de Alzheimer é a forma de demência mais comum no idoso,
afectando cerca de 10% dos indivíduos com 65 anos. Considera-se que tenha
uma origem multifactorial, sendo vários os factores que contribuem para a
formação das placas senis, bem como das tranças neurofibrilares,
características desta patologia. O diagnóstico baseia-se no exame clínico,
testes neuropsicológicos e técnicas de imagiologia cerebral, sendo feito por
exclusão de outras formas de demência de causa conhecida. O defeito
cognitivo ligeiro (DCL) caracteriza-se pela ocorrência de défices cognitivos
subtis mantendo-se, de uma forma geral, intactas a cognição e a realização de
actividades da vida quotidiana. A identificação de um biomarcador seria útil
não só para o diagnóstico destas patologias, mas também para o início e
monitorização de uma terapêutica neuroprotectora, para o acompanhamento
da progressão da doença e para a avaliação da população em risco para a
doença. Assim, pretendeu-se com este trabalho identificar parâmetros
inflamatórios, de stresse oxidativo e níveis de expressão de proteínas
envolvidas na morte celular, a nível do sangue periférico, que permitissem
diferenciar indivíduos cognitivamente saudáveis de indivíduos com doença de
Alzheimer ligeira e DCL. Analisaram-se também polimorfismos genéticos na
tentativa de identificar, não só marcadores entre grupos, como indicadores de
susceptibilidade para a doença. Pretendeu-se também encontrar preditores de
prognóstico da conversão do estadio de DCL para doença de Alzheimer, tendo
para isso sido realizado um estudo longitudinal.
Os resultados obtidos sugerem que na doença de Alzheimer existe um
aumento da percentagem de monócitos a produzir citocinas pró-inflamatórias,
o que poderá traduzir um estado inflamatório persistente nesta patologia.
Neste contexto, os monócitos, mas não os linfócitos, poderão ser considerados
bons alvos de estudo para o controlo da evolução de DCL para doença de
Alzheimer. Os parâmetros de stresse oxidativo estudados revelaram um
decréscimo das defesas antioxidantes nos grupos de doentes com uma
activação evidente do ciclo do glutatião nestas doenças e um aumento
significativo nos níveis de metabolitos do monóxido de azoto. Os polimorfismos
genéticos estudados não revelaram diferenças significativas entre grupos, à
excepção do genótipo da apolipoproteína E.
Relativamente à totalidade dos parâmetros avaliados, o grupo DCL apresentou
valores intermédios entre o grupo controlo e o grupo de doentes de Alzheimer,
o que confirma que esta fase se situa entre o envelhecimento normal e a
demência. A confirmação destes resultados, englobando um maior número de
indivíduos e o seu acompanhamento ao longo do tempo por um período
previsível de cinco anos, abrem novas perspectivas na identificação de
biomarcadores da doença, que poderão ser úteis no diagnóstico e prevenção
da demência de Alzheimer.Alzheimer’s Disease (AD) is the most common form of dementia in the elderly,
afecting about 10% of individuals with 65 years of age, and doubling it’s
incidence for every 5 years. AD is thought to be a multifactorial disease, with
several factors contributing to the formation of senil plaques and neurofibrilary
tangles, pathological hallmarks of the disease. Diagnose is performed by
clinical examination, neuropsychological tests and brain imaging, ultimately
diagnose is made by exclusion of other known forms of dementia. Mild
Cognitive Impairment (MCI) is characterized by the ocorrence of subtle
cognitive impairments, generaly keeping intact cognition and ordinary daily
activities. Identification of a biomarker would be useful in order to allow the
beginning of neuroprotective therapy as early as possible, to monitor this
treatment, to relate to the progression of the disease and to identify individuals
who are at risk to develop the disease.
The aim of this work was to identify peripheral markers of inflammation,
oxidative stress and expression levels of cell death related proteins, in order to
distinguish between AD, MCI and healthy individuals. Furthermore, genetic
polimorphisms were also analysed in the atempt not only to identify genetic
differences between these groups, but also to identify markers of susceptibility
to the disease. In addition, we also intended to find markers of conversion from
an MCI condition to AD, and in order to achieve this goal, we performed a
logitudinal study.
Our results suggest that in AD there’s an increase in the percentage of
monocytes producing pro-inflammatory cytokines, what is in accordance with a
persistent inflammatory state in this pathology. Being so, monocytes, but not
lymphocytes, may be considered as good biological targets in the control of the
evolution from MCI to AD. Oxidative stress results showed a decrease of
antioxidant defenses in our patients groups, with a clear activation of the
glutathione cycle, additionaly we also found a significant increase in the levels
of nitric oxide metabolites in these groups. Genetic polymorphisms screened
showed no differences between groups, with the exception of ApoE genotype,
as previously described. When analysing all the results from this work, it is
clear that MCI’s are in between the ones from AD and the ones from healthy
controls, clearly showing that this condition is probably a transition phase
between healthy aging and dementia. Confirmation of these results, using a
larger sample series and with a duration of approximately 5 years, will probably
allow the identification of suitable biomarkers, that may be of extreme
importance in diagnose and prevention of AD.