코어 분자상으로의 알킬렌 옥시드 단량체 단위의 중합 후, 폴리(알킬렌 글리콜) 중합체 가지를 임의로 엔드-캡핑하고, 보호된 히드록실기 또는 기타 관능기의 보호기를 제거하여 추가의 개질을 위해 적합한 반응기를 제공함으로써, 예를 들어 분지형 중합체 공액체를 형성하기 위해 생물학적 활성 분자에 직접 공유 결합하기 적합한 분지형 중합체를 형성한다. After the polymerization of the alkylene oxide monomer units with the core molecule, the poly (alkylene glycol), optionally the end of the polymer of-reactor suitable for further modification of the capping and removing the protective group of the protected hydroxyl group or other functional group by providing, for example, minutes is suitable minutes to covalently bonded directly to the biologically active molecule to form a branched polymer conjugate to form a branched polymer.

발명의 상세한 설명Detailed Description of the Invention

본 발명은 이하에서 더욱 상세히 기술된다. The invention is further described in detail below.그러나, 본 발명은 많은 다른 형태로 실시될 수 있고, 이하에 기술된 구현예로 제한하여 해석되어서는 아니된다; However, the invention shall not be construed as may be embodied in many different forms, limited to the embodiments described below;오히려, 이러한 구현예는 상기 기재를 완전히 이해시키기 위해 제공되며, 이는 당업자에게 본 발명의 기술적 범위를 전체적으로 전달할 것이다. Rather, these embodiments are provided for a thorough understanding of the base material, which will pass to the technical scope of the invention to those skilled in the art as a whole.

I. 정의I. Definitions

본원에서 사용된 하기 용어는 다음과 같은 의미이다. The following terms used herein are the following meanings:

본원 명세서 및 첨부된 특허청구범위에서 사용된 바와 같은 단수형태 'a', 'an', 'the' 는 문맥이 다른 의미임을 명확히 하지 않는 한 복수 의미를 포함한다. The singular forms 'a', 'an' as used herein the specification and the appended claims, and 'the' include a plurality of means is not clear that the context of different means.

다르게 기재되어 있지 않는 한, 여기서 분자량은 하기와 같은 식으로 정의되는 수평균분자량(Mn)으로 표시된다: One, in which molecular weight is to be displayed and the number average molecular weight (Mn), which is defined in the same way that is not described otherwise:

여기에 사용된, "비펩티드성"은 펩티드 결합이 실질적으로 없는 중합체 주쇄를 지칭한다. Here, the "non-peptide" as used refers to a polymer backbone substantially free of peptide bonds.그러나, 중합체 주쇄는, 예컨대 약 50 단량체 단위당 약 1 펩티드 결합에 불과한, 주쇄의 길이방향을 따라 위치하는 적은 수의 펩티드 결합을 포함할 수 있다. However, the polymer backbone is, for example, may include a small number of peptide bonds in which is located, in the longitudinal direction of the main chains of only about 50 monomers per unit of about 1 binding peptide.

"공액체"이라는 용어는, 활성 중합체 분자, 바람직하기로는 본 발명의 분지형 활성 중합체에 생물학적 활성 분자와 같은 분자의 공유 결합의 결과로 형성된 실체를 지칭하는 것으로 의도된다. The term "conjugate" is supposed to have an active polymer molecule, preferably is intended to refer to the entity formed as a result of the covalent binding of molecules such as biologically active molecules in a branched activated polymers of the present invention.

본 발명의 중합체의 관점에서 "일관능성"은 단일의 반응성 관능기를 갖는 중합체를 지칭한다. "Monofunctional" in terms of the polymer of the present invention refers to a polymer having a single reactive functional group.

본 발명의 중합체의 관점에서 "이관능성"은 동일하거나 상이할 수 있는 두개의 반응성 관능기를 갖는 중합체를 지칭한다. "Bifunctional" in terms of the polymer of the present invention refers to a polymer having two reactive functional groups which may be the same or different.

통상적으로, 본 발명의 분지형 중합체의 둘 또는 그 이상의 중합체 가지도 동일하다. Typically, both of the branched polymers of the present invention or more polymers of the same Fig.즉, 가장 바람직하게는, 중합체 가지는 각각 폴리(에틸렌 글리콜) 또는 각각 폴리올레핀계 알코올 등이다. That is, most preferably, each polymer having a poly (ethylene glycol) or each polyolefin-based alcohol, and the like.일반적으로, 중합체 가지는 동일 유형 의 서브유닛으로 이루어져 있을 뿐만 아니라, 동일한 기하학적 특성 및 유사한 분자량을 가진다. In general, not only it made up of the same type of subunit with the polymer and has the same geometric properties and similar molecular weight.즉, 본 발명의 가장 바람직한 구현예에서, 지방족 코어에서 연장되는 중합체 가지는 동일하다. That is, in the most preferred embodiment of the invention, the same polymer with extending core aliphatic.

본 발명의 한 구현예에서, Y 관능기는 식 -O-Gp (Gp 는 보호기이다)의 보호 히드록실기와 같은 보호 관능기이다. In one embodiment of the invention, Y functional group is a protected functional group, such as a protected hydroxyl group of formula -O-Gp (Gp is ​​a protective group).상기 Gp 보호기는 벤질 또는 다른 알킬아릴기(예컨대, -CH 2 -Ar(Ar은 임의의 아릴기이다)의 식을 갖는 기), 아세탈 및 디히드로피라닐과 같은 선행 기술에 공지된 각종 히드록실 보호기일 수 있다. The Gp protecting group is benzyl or another alkyl aryl group (e.g., -CH 2 -Ar (Ar is a group having the formula of any of the aryl group)), acetal, and-dihydro-pyrazol the various known in the art, such as a carbonyl hydroxyl It can be protected group.다른 적합한 보호기는 [Greene, TW 등, PROTECTIVE GROUPS IN ORGANIC SYNTHESIS , 제3판, John Wiley & Sons, New York, NY (1999)]에 기술되어 있다. Other suitable protecting groups are described in [Greene, TW, etc., PROTECTIVE GROUPS IN ORGANIC SYNTHESIS, Third Edition, John Wiley & Sons, New York , NY (1999)].쉽게 이해할 수 있듯이, 보호기 Gp는 분자로부터 쉽게 치환되어 히드록실기를 형성할 수 있으며, 선행 기술에 공지된 기술을 사용하여 추가로 개질되어 다른 관능기를 형성할 수 있다. As can be readily appreciated, the protective group Gp may be easily displaced from the molecule to form a hydroxyl group, it can be modified further using techniques known in the art to form a different functional group.

더욱 구체적인 본 발명의 분지형 중합체 구조의 구현예가 이제 기술될 것이나, 이들 모두는 상기 화학식 I의 구조에 포함된다. An example would be a more specific implementation of the branched polymeric structure of the present invention is now described, all of which are included in the structure of Formula I.하기에 나타난 구체적인 구조는 단지 예시적인 구조로 나타낸 것이며, 본 발명의 범위를 한정할 의도로 주어진 것은 아니다. To the specific structure shown in will only shown as an exemplary structure, it is not given with the intention of limiting the scope of the invention.

3 탄소 코어를 갖는 본 발명의 한 구현예는 하기 구조를 갖는다: 3 one embodiment of the present invention having a carbon core has the following structure:

PEG 사슬 말단의 알킬화에 이어, 보호기 Gp 는 가수분해 또는 수소분해에 의해 치환되어 히드록실기를 생성할 수 있다. Followed by alkylation of the PEG chain ends, the protecting group Gp may be optionally substituted by hydrogen or hydrolytic degradation products of a hydroxyl group.이해하고 있는 바와 같이, 히드록실기는 화학식 I 의 Y 부분에 대해 명시된 반응기와 같은 원하는 기타 반응기로 전환되거나 개질될 수 있다. As it is understood, and the hydroxyl group may be converted to the desired reforming reactor or other reactor such as specified for the Y moiety of the formula I.

하기 실시예는 본 발명을 설명하고자 하는 것이며, 본 발명을 제한하고자 하는 것은 아니다. The following examples are intended to explain the invention, and are not intended to limit the invention.예를 들어, PEG 가 본 발명을 설명하기 위해 실시예에서 사용되었지만, 상술한 바와 같이 본 발명의 실행에 유용한 다른 중합체도 본 발명에 포함된다. For example, is also included in the present invention are PEG is used in the examples to illustrate the present invention, other polymers useful in the practice of the invention as described above.

L 1 은 분지형 중합체의 관능기 및 생물학적 활성 분자의 관능기의 반응으로부터 형성된 결합이고; L 1 is a bond formed from the reaction of the functional group of the functional group and the biologically active molecule of the branched polymer, and;

R은 3 이상의 탄소 원자의 길이를 갖는 지방족 탄화수소이고; R is an aliphatic hydrocarbon having a length of 3 or more carbon atoms;

Process for producing a narrow dispersion polyalkylene glycol derivatives having a terminal amino group, as well as novel acetal group-containing alcohol compounds and their alkali metal salts used in this