B01J13/00—Colloid chemistry, e.g. the production of colloidal materials or their solutions, not otherwise provided for; Making microcapsules or microballoons

B01J13/0052—Preparation of gels

B01J13/0065—Preparation of gels containing an organic phase

Abstract

Disclosed is a phospholipin gel which is stabilised against liquefying by adding a tetrahydric, pentahydric or hexahydric alcohol or sugar. The gel can be used for producing cosmetic and pharmaceutical formulations.

Phospholipidgele sind im Stand der Technik bekannt. Phospholipidgele are known in the art.Diese Gele haben als Arzneistoffträger Interesse gefunden. These gels have found as a drug carrier interest.Das Phospholipid ist hierbei nicht nur Träger des aktiven Stoffes, sondern steuert auch die Bioverfügbarkeit des Arzneistoffes. The phospholipid is in this case not only the carrier of the active substance, but also controls the bioavailability of the drug.Ursache hierfür ist die besondere molekulare Anordnung der Phospholipide, die stabile aus Bilayern bestehende Liposomen bilden können. This is due to the special molecular arrangement of the phospholipids, which can form stable liposomes of existing bilayers.Der Wirkstoff wird besser aufgenommen, da die Phospholipide eine leichtere Aufnahme des Wirkstoffs in die Zielzellen ermöglichen. The active ingredient is better absorbed, since the phospholipids allow easier inclusion of the active in the target cells.

Eine Aufgabe der vorliegenden Erfindung besteht somit darin, ein Phospholipidgel zur Verfügung zu stellen, das gegenüber bekannten Phospholipidgelen eine höhere Stabilität beim Auftragen auf die Haut und in Gegenwart eines eingearbeiteten Arzneistoffs aufweist. An object of the present invention is thus to provide a phospholipid is available that has a higher stability when applied to the skin and in the presence of an incorporated drug over known Phospholipidgelen.

Erfindungsgemäß wurde nun gefunden, daß dieses Problem dadurch gelöst werden kann, daß in das Phospholipidgel ein 4-, 5- oder 6-wertiger Alkohol, und/oder Zucker eingearbeitet wird. According to the invention it has now been found that this problem can be solved in that in the phospholipid, a 4-, 5- or 6-hydric alcohol and / or sugar is incorporated.

Ein wesentlicher Vorteil des erfindungsgemäßen Gels besteht darin, daß aufgrund der Stabilisierung des Phospholipidgels durch den anwesenden höherwertigen Alkohol, und/oder Zucker ein Puffersystem in die Zubereitung eingearbeitet werden kann, ohne daß es zu einer Verflüssigung des Gels kommt. A significant advantage of the gel of the invention is that a buffer system can be incorporated into the formulation due to the stabilization of the Phospholipidgels by the present high-order alcohol and / or sugar, without giving rise to a liquefaction of the gel.Der Puffer sollte dabei so gewählt werden, daß er eine hohe Pufferkapazität im Bereich des Stabilitätsoptimums des Phosphatidylcholins aufweist. The buffer should be selected so that it has a high buffer capacity in the range of the stability optimum of the phosphatidylcholine.Das Stabilitätsoptimum von Phosphatidylcholin liegt bei pH 6,5, so daß der Puffer eine hohe Pufferkapazität im Bereich von pH 5,5-8,0 und bevorzugt etwa um pH 6,5 aufweisen sollte. The stability optimum of phosphatidylcholine is at pH 6.5, so that the buffer 5.5-8.0 and preferably at approximately pH 6.5 should have a high buffer capacity in the range of pH.Durch die Pufferung des Gels im Bereich des Stabilitätsoptimums des Phosphatidylcholins kann die Lagerstabilität des Gels erhöht werden. By buffering the gel in the range of the stability optimum of the phosphatidylcholine, the storage stability of the gel can be increased.Dies ist auf eine Verlangsamung der Hydrolyse des Phosphatidylcholins zu Lysophosphatidylcholin zurückzuführen. This is due to a slowdown in the hydrolysis of phosphatidylcholine to lysophosphatidylcholine.Beispielsweise betrug in einem nicht gepufferten Gel die Abnahme des Phosphatidylcholingehalts nach 25 Wochen bei 41°C 58%. For example, in a non-buffered gel the decrease in the phosphatidylcholine was after 25 weeks at 41 ° C 58%.Bei einem BISTRIS-gepufferten und sonst rezepturgleichen Gel betrug die Abnahme nach 36 Wochen bei 41°C dagegen nur 44%. In a BISTRIS-buffered formulation and otherwise same gel, however, the decrease was after 36 weeks at 41 ° C only 44%.

Falls gewünscht, kann ein vorgegebener pH-Wert des Gels aber auch durch Zusatz einer Säure oder Lauge, wie beispielsweise NaOH, eingestellt werden. If desired, a given pH of the gel may also by adding an acid or alkali, such as NaOH, can be adjusted.

Das erfindungsgemäße Gel und die erfindungsgemäße kosmetische oder pharmazeutische Formulierung können durch Mischen der Bestandteile unter Vakuum oder unter Inertgasatmosphäre hergestellt werden. The gel according to the invention and the cosmetic or pharmaceutical formulation of the invention can be prepared by mixing the constituents under vacuum or under inert gas atmosphere.Das Mischen der Bestandteile und die Gelbildung können nach herkömmlichen im Stand der Technik bekannten Verfahren erfolgen. The mixing of the components and gelation can be carried out by conventional known in the art.Vorteilhaft ist dabei die Abwesenheit von Sauerstoff, die durch Arbeiten unter Vakuum oder Inertgasatmosphäre erreicht werden kann. It is advantageous in the absence of oxygen that can be achieved by working under vacuum or inert gas atmosphere.

In diesem Beispiel werden verschiedene arzneistoffhaltige Gele gemäß der Erfindung hergestellt. In this example, various drug-containing gels are prepared according to the invention.Die Beispiele 1.1 bis 1.4 zeigen, daß verschiedene Arzneistoffe mit unterschiedlichen Löslichkeitseigenschaften und in unterschiedlichen Konzentrationen in die erfindungsgemäße Zubereitung eingearbeitet werden können. Examples 1.1 to 1.4 show that various drugs with different solubility characteristics in different concentrations and may be incorporated into the inventive composition.

Dieses Beispiel zeigt, daß unter Zusatz von Arzneistoffen mit sehr unterschiedlichen Lösungseigenschaften Phospholipidgele gemäß der Erfindung erhalten werden können. This example shows that can be obtained with the addition of drugs with very different dissolution properties Phospholipidgele according to the invention.

Beispiel 2 example 2

Die nachfolgende Tabelle 1 enthält eine Auflistung der Zusammensetzungen weiterer erfindungsgemäßer Gele. The following Table 1 lists the compositions further inventive gels.Diese Gele enthalten neben einer favorisierten Grundlagenrezeptur verschiedene Arzneistoffe in verschiedenen Konzentrationen. These gels contain not only a favorite basic recipe different drugs at different concentrations.Die Mengenangaben der einzelnen Bestandteile sind in Gew.-% bezogen auf die Gesamtzusammensetzung angegeben. The amounts of the individual components are given in wt .-% based on the total composition.

Tabelle 1 Table 1

Beispiel 3 example 3

Beim Einarbeiten von Arznei- oder Zusatzstoffen in Phospholipidgele werden vielfach Elektrolyte in die Zubereitungen eingebracht. Upon incorporation of drugs or additives in Phospholipidgele electrolytes are often incorporated into the preparations.Außerdem werden beim Auftragen der Gele auf die Haut, insbesondere Schleimhaut, Elektrolyte wie beispielsweise Salze aus dem Schweiß in den Gelen gelöst. In addition, during application of the gels are released onto the skin, in particular the mucous membrane, electrolytes such as salts from the welding in the gels.Diese Elektrolyte können zu einer Verflüssigung der Gele führen. These electrolytes can lead to liquefaction of gels.

Das Ergebnis für die wie oben beschriebene Oszillationsmessung für die sorbitolfreien (nicht erfindungsgemäßen) Gele mit und ohne BISTRIS ist in Fig. 3 dargestellt. The result for the described above for the oscillation measurement sorbitolfreien (not of the invention) gels with and without BISTRIS is shown in Fig. 3.Man erkennt, daß das Niveau des Speichermoduls G' in Gegenwart von BISTRIS abgesenkt wird, ebenso wie die kritische Schubspannung, die ein Maß für die Fließgrenze darstellt. It can be seen that the level of the storage modulus G 'in the presence of BISTRIS is lowered, as well as the critical shear stress, which is a measure of the yield point.

Die Mengenangaben in Tabelle 2 sind in Gew.-% bezogen auf die Gesamtzusammensetzung, wobei diese jeweils mit Wasser auf 100 Gew.-% aufgefüllt sind. The quantities given in Table 2 are in wt .-% based on the total composition, and these are filled respectively with water to 100 wt .-%.

Die Studie wurde wie folgt durchgeführt. The study was carried out as follows.Vor Versuchsbeginn wurden von jedem Probanden beide Unterarme und vor jedem Auftragen der Zeigefinger mit Kleenex® abgewischt. Before the test were both forearms of each subject and wiped with Kleenex before each application of the index finger.Nach jedem Auftragezyklus (alle sechs Grundlagen sind aufgetragen) wurden die Auftragestellen mit Kleenex® abgewischt. After each Auftragezyklus (all six bases are applied) the Auftragestellen were wiped with Kleenex®.Es wurden insgesamt drei Zyklen durchgeführt. There were carried out a total of three cycles.Pro Zyklus trug der Proband einen Strang von 1 cm Länge an der Innenseite des Unterarmes einmalig auf und verstrich diesen mit dem Zeigefinger. the test subject was wearing cycle per one strand of 1 cm length at the inside of the forearm and passed once on it with the index finger.Pro Unterarm waren drei Formulierungen aufgetragen. three formulations were applied per forearm.

22. Verwendung eines Phospholipidgels nach einem der Ansprüche 1-18 zur Herstellung einer kosmetischen oder pharmazeutischen Formulierung. 22. Use of a Phospholipidgels according to any one of claims 1-18 for the preparation of a cosmetic or pharmaceutical formulation.