A kapszaicin-érzékeny szenzoros idegek szerepe a cukorbetegség kialakulásában és progressziójában = The role of capsaicin-sensitive sensory nerves in the development and progression of diabetes

Peitl, Barna and Szilvássy, Zoltán
(2009)
A kapszaicin-érzékeny szenzoros idegek szerepe a cukorbetegség kialakulásában és progressziójában = The role of capsaicin-sensitive sensory nerves in the development and progression of diabetes.
Project Report.
OTKA.

Abstract

A vizsgálataink legfontosabb eredménye annak igazolása, hogy a kapszaicin-érzékeny szenzoros idegek (KÉSI) szerepet játszanak az NIDDM kialakulásában azáltal, hogy kóros funkciójuk a perifériás szövetek inzulin iránti csökkenéséhez és inzulin rezisztencia kialakulásához vezet. Ugyanakkor a KÉSI szerepét a HOMA-B% index számítása alapján a beta-sejt funkció romlásában nem sikerült igazolni. Emellett elsőként igazoltuk, hogy a hasnyálmirigyet ellátó KÉSI a gerincvelői hátsó gyöki idegdúcokból erednek. Végezetül kimutattuk, hogy krónikus thiazolidinedione terápia hatására a hasnyálmirigy CGRP tartalma csökken és P anyag tartalma növekedik, mely hatások hozzájárulnak a TZD terápia hatékonyságához, azonban arra vonatkozóan nem sikerült egyértelmű eredményt elérni, hogy a KÉSInek szerepe van-e a TZD hatás kialakulásában. Ugyanakkor igazoltuk hogy a TZD kezelés nemcsak a hasnyálmirigyet ellátó KÉSI funkcióját befolyásolja, hanem a szervezet egyéb helyein is, de legalábbis a légcső esetében. Kísérleteinkkel igazoltuk a kapszaicin-érzékeny szenzoros idegek szerepét a cukorbetegség és inzulin rezisztencia kialakulásában valamint, hogy a TZD kezelés inzulinérzékenyítő hatásában a kóros szenzoros neuropeptid arányok helyreállítása is szerepet játszik. További kísérleteket tervezünk arra vonatkozóan, hogy feltárjuk azokat a lépéseket melyek a kapszaicin-érzékeny szenzoros idegek diszfunkcióját összekapcsolják a perifériás szövetek inzulin rezisztenciájának kialakulásával. | The most important result of our study is the verification of the role of capsaicin sensitive sensory nerves (SCSN) in the development of type 2 diabetes (T2DM), since their dysfunction lead to insulin resistance of the peripheral tissues. On the other hand, we failed to prove the role of the CSSN in the pancreatic beta cell function, based on the HOMA-B% calculation. Another achievement of our work is to reveal that the capsaicin sensitive sensory nerves supply the pancreas originate from the dorsal root ganglia. Finally, we also demonstrated that the pancreatic CGRP content decreases and the substance P content increases after chronic thiazolidinedione administration. These changes in neuropeptide content could contribute to the beneficial effect of TZD's on insulin sensitivity, although we failed to demonstrate the role of CSSN on the effect of TZD's. Furthermore, we showed that TZD influence not only the pancreatic CSSN function, but for example they improve the tracheal ones. Taken together, we proved the role of CSSN in the development of T2DM and insulin resistance, and the effects of TZD's on sensory neuropeptide content of pancreas which contribute to their beneficial action. Further experiments are planned to explore those molecular mechanisms which link the dysfunction of CSSN and the insulin resistance of the peripheral tissues.