梅尔初期的曲风以摇滚及流行为主。直到2005年与著名的蓝调歌手如比·比·金及艾瑞克·克莱普顿合作，而逐渐转型为蓝调歌手，并组成约翰梅尔三重奏（John Mayer Trio）推广蓝调。蓝调的曲风可以从2006年推出的专辑《声声不息》（Continuum）中明显感觉到。2007年，梅尔分别以专辑《声声不息》及歌曲〈Waiting on the World to Change〉赢得第四十九届葛莱美奖最佳流行专辑及最佳流行男歌手。梅尔的事业后来扩展至栋笃笑、设计及写作；他并曾为杂志写了一些文章，大部份刊登于时尚先生杂志（Esquire）。