Procollagen ccl, mRNA was specifically expressed at higher levels in the experimental wound tissue on rat dorsal skin five to seven days after the injury. TGF-beta induced the expression of procollagen alphal MRNA at similar levels in the fibroblasts cultured from normal human skin and keloidal tissues. The incorporation of ^<14>C-leucine was three to five more in human fresh keloidal slices than those of normal dermis, suggesting that the hyperproduction of collagen was regulated at a translational level in keloid. The serum of patients with systemic severe keloid strongly stimulated the growth of cultured skin fibroblasts compared with normal human and fetal calf sera. Both higher concentration of growth-stimulating factors and activation of collagen production at a translational level seemed to be involved in the pathogenesis of keloid. In the study on the immortalization of SV40-transformed human diploid fibroblasts as an in vitro modpl of the abnormal proliferation in keloidal ski
… Moren fibroblasts, certain mutational events responsible for immortalization occurred in crisis and the expression of collagenase gene was specifically shut off after immortalization. The synthesis and degradation of collagen seemed to be intrinsically related with the growth regulation in fibroblasts. In experimental skin pedicle flaps, we detected the prominent dilatation of small anastomotic arteries which seemed to play major roles in supplying blood cells releasing wound-healing factors rather than angiogenesis.2)正常な創傷部位およびケロイドを形成した肉芽組織から培養した線維芽細胞では,TGFーβの添加によってプロコラ-ゲンmRNAの発現が誘導されたが,両者の細胞とも同程度の発現であった.3)新鮮なケロイドの中央部薄片への ^<14>Cーロイシンの取り込みは正常な真皮組織に対して3〜5倍に達し,ケロイドにおける異常に高いコラ-ゲンの発現はおもに翻訳段階で起こっているものと考えられた.4)全身性の重症ケロイド患者の血清は正常人血清や牛胎児血清に比べて著しく強い細胞増殖刺激作用を示し,ケロイド等の異常な創傷修復反応では,翻訳段階における強いコラ-ゲンの発現と相まって,創傷局所に作用する細胞増殖因子の高い濃度がその病因の一つとなっているものと考えられた.5)患者血清中の細胞増殖刺激活性と患者皮膚細胞のTGFーβによるコラ-ゲン産生性を検査することによって,ケロイド体質を術前に診断する方法の一つとなり得る可能性が示唆された.6)ラットにおける人工皮弁形成実験から,創傷治癒過程では,細径の新生血管よりも,むしろ既存の中小血管の拡張が主役となって創傷修復のための種々の因子を産生する血球成分を供給しているものと考えられた.7)創傷治癒過程における異常な創修復反応のモデル実験系として培養細胞の不死化のメカニズムを遺伝子レベルで解析し,不死化細胞ではコラゲナ-ゼの発現が特異的に失われており,コラ-ゲンの形成と分解の過程が細胞増殖調節の破綻に本質的な関連をもつことを明らかにした. Less