mel-18 is a mammalian homologue of the Drosophila Polycomb group (PcG) gene encoding a sequence-specific transcriptional repressor. We found that the overexpression of mel-18 causes the cell cycle arrest of B-cells after stimulation of the BCR.Molecular analysis revealed that the downregulation of cyclin D2, cyclin E,CDK4, CDK6, CDK7, and CDC25A causes the impaired activities of cyclin-dependent kinases, resulting in hypophosphorylation of the Rb protein. We also demonstrated that c-myc is a direct target of Mel-18 and is downregulated upon mel-18 overexpression. c-Myc is known to regulate positively the expression of cdc25a and cyclin E.Thus we conclude that mel-18 negatively regulates the cell cycle progression through a new cascade starting from mel-18 to c-myc then cdc25a or cyclin E.[方法および結果](1)mel-18を過剰発現させたところ、c-mycの発現が抑制されると共に抗原リセプターからのシグナル伝達が抑制され、細胞周期のG1期からS期への移行の阻害が起きた。(2)細胞周期のアレストが起きている事が判明したので、その分子機構について検討した。特にG0/G1期からS期への移行に必要なサイクリン/CDK/CDKI/CAKの蛋白質の定量、CDKの活性、およびRb蛋白質のリン酸化を測定した。まずRbのリン酸化の抑制が見られた。そこでCDK2,4,6の3種類のKinase活性を測定したところ、3つとも活性の著名な低下が見られた。さらにサイクリンD2,E,CDK4,6,p19,p27の蛋白質量の低下が観察された。[考察]免疫系細胞のレセプターを介したシグナル伝達による細胞周期調節において、mel-18は、サイクリン/CDK/CDK1/CAKなどの発現量の制御を介してRbのリン酸化を調節し、G1/S境界のRestriction-pointにおける制御に関与していることが判明した。ノックアウトマウスにおけるリンパ球の分化障害機構や、mel-18の標的遺伝子の一つであるc-mycとの関連においてさらに検討したい。