梅爾初期的曲風以搖滾及流行為主。直到2005年與著名的藍調歌手如比·比·金及艾瑞克·克萊普頓合作，而逐漸轉型為藍調歌手，並組成約翰梅爾三重奏（John Mayer Trio）推廣藍調。藍調的曲風可以從2006年推出的專輯《聲聲不息》（Continuum）中明顯感覺到。2007年，梅爾分別以專輯《聲聲不息》及歌曲〈Waiting on the World to Change〉贏得第四十九屆葛萊美獎最佳流行專輯及最佳流行男歌手。梅爾的事業後來擴展至棟篤笑、設計及寫作；他並曾為雜誌寫了一些文章，大部份刊登於時尚先生雜誌（Esquire）。