We found out that glibenclamide, a typical antidiabetic sulfonylurea, bound and photolabel CD36 instead of sulfonylurea receptors in cardiac tissues, since its affinity for the receptors was lower than the corresponding pancreatic counterparts. In this project we first aim to reveal functional effects of sulfonylureas on CD36 in macrophages. Glibenclamide inhibited the binding, association, and dissociation processes of oxidized LDL via CD36 in macrophages and CD36-transfected CHO cells in dose-dependent manners. Other sulfonylureas also inhibited those processes but glibenclamide was the most effective among the compounds tested. Little has been known whether sulfonylureas affect the lipid metabolism and we then investgated their effects on cholesterol metabolism. We discovered that glibenclamide also inhibited the activity of acyl CoA: cholesterol acyltransferase (ACAT) in macrophages. The inhibition was not so much effective as those by CI-976 and NTE-122, typical ACAT inhibitors but the inhibition was complete in the presence of 100 μM glibenclamide. These results indicate that sulfonylureas act as not only inhibitor for oxidized LDL uptake via CD36 but also ACAT inhibitor, although chemical structures are quite different from conventional inhibitors, suggesting that they can be seeds to generate new potential inhibitors for the lipid metabolism.(1)GBおよびいくつかの新規のSUアナローグのCD36機能への効果を、本遺伝子をトランスフェクトしたCHO細胞を用いて解析した。その結果、新規のSUアナローグも、酸化LDLのCD36分子を介した細胞内への取り込みを濃度依存的に阻害することが確認された。(2)マクロファージにおいて、コレステロール代謝に深く関わるキー酵素ACATの活性もGBにより阻害するとの興味深い知見を得たが、いくつかの新規SUアナローグの比較より、疎水性の高い化合物が強い阻害活性をもつ傾向を示すことがわかった。(3)本研究の発端となった心筋のCD36を認識するモノクローナル抗体を作製した。これらの抗体は、ヒトのマクロファージや血小版に発現するCD36とは交差反応をせず、発現組織において分子型に違いがあることがわかった。また、動脈硬化モデル動物を用いてその反応性を検討したところ、これらの抗体は動脈硬化の早い段階の組織とは反応しなかったことから、CD36は動脈硬化がある程度進んだ段階で血管に集簇してくるものと判断された。(4)上記の知見から、SU剤がリポタンパクコレステロール代謝を制御する新しい抗動脈硬化薬のシーズとなる可能性をもっと結論される。