Differentiation and function of NK-T cells were investigated. We found a normal population of NK-T cells in transgenic mice that expressed TCR specific for OVA and restricted to I-AィイD1dィエD1. Thus, expression of Vα14 is not essential requisite for differentiation of NK-T cells. These NK-T cells underwent negative selection in the thymus and spleen. Furthermore, using ZAP-70-/- mice, we could identify an NK-T precursor population (NK 1.1ィイD1+ィエD1 TCRαβィイD1-ィエD1 cells). Upon stimulation, these precursors differentiated into NK-T cells. We also demonstrated that intact thymic medullary epithelial cells were necessary for generation of NK-T cells. The number of NK-T cells was reduced in autoimmune prone, (NZB×NZW ) F1, mice with age but not in lpr mice.さらにaly/alyマウスにおけるNK-T細胞分化欠落の原因を明らかにする研究を行い、NIK突然変異の影響が、胸腺髄質細胞の機能不全を誘導し、その結果NK-T細胞のpositive selectionが生じないことを明らかにした。従って、NK-T細胞の分化には、CD4^+8^+肺腺細胞上のCD1分子と、胸腺髄質上皮細胞からの第2シグナルが必要なことが判明した。最後に自己免疫マウスのNK-T細胞を解析し、1prマウスでは異常がないこと、(NZB/NZW)F1マウスでは加齢とともにNK-T細胞が減少することを明らかにした。NK-T細胞の減少は、自己抗体によることを示唆する結果が得られつつある。